Attualmente, l'uso della sola radioterapia per le persone con mieloma multiplo è limitato alla palliazione del dolore, delle possibili fratture e al controllo della compressione del midollo spinale.
Gli inibitori dei singoli checkpoint immunitari, come anti-PD1, non hanno avuto successo.
Sono state valutate l'attività e la sicurezza della combinazione di Pembrolizumab e radioterapia ipofrazionata a bassa dose, a frazione singola, per trattare pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario.
Per questo studio prospettico, monocentrico, monogruppo, in aperto, di fase 2, sono stati reclutati pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario dal Winship Cancer Institute ( Emory University, Atlanta, GA, USA ).
I principali criteri di inclusione erano età pari o superiore a 18 anni, punteggio ECOG performance status ( PS ) pari a 0 o 1, mieloma multiplo recidivante o refrattario come indicato dalla progressione secondo i criteri IMWG ( International Myeloma Working Group ) e adeguata candidatura sia per Pembrolizumab che per radioterapia.
Le valutazioni iniziali e post-trattamento erano biopsia seriale del midollo osseo, prelievi di sangue periferico, stadiazione, analisi seriale delle paraproteine del siero e delle urine, imaging PET-CT seriale ed esame fisico.
Il giorno 1, i pazienti hanno ricevuto radioterapia ipofrazionata 8 gray in 1 frazione ( 8 Gy/1 fx ) su siti di mieloma extraosseo o osseo sintomatici o in progressione.
I pazienti hanno ricevuto anche Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa ) il giorno 2 o 3, quindi una volta ogni 3 settimane ( + o - 7 giorni ) per 2 anni o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso, perdita al follow-up o decesso. Non erano consentite riduzioni della dose e interruzioni.
L'esito primario era la tossicità acuta definita come tossicità di grado 3 o peggiore a 3 mesi nel sito irradiato quando utilizzato in combinazione con Pembrolizumab.
Tutti i pazienti sono stati analizzati secondo protocollo e inclusi nelle analisi di sicurezza.
Sono stati sottoposti a screening 32 pazienti nel periodo 2018-2022 e 25 sono stati arruolati nello studio e trattati secondo il protocollo.
Dei 25 pazienti trattati, 11 ( 44% ) erano donne e 14 ( 56% ) uomini. 19 pazienti ( 76% ) erano bianchi e 6 ( 24% ) erano neri o afroamericani.
La tossicità, come risultato primario, è stata ritenuta accettabile in quanto non sono stati osservati eventi avversi di grado 4 o 5.
Al follow-up a 3 mesi, 8 dei 25 pazienti ( 32% ) hanno mostrato benefici dal trattamento ( 1 aveva una malattia stabile, 3 avevano una risposta parziale, 2 avevano una risposta parziale molto buona e 2 avevano una risposta completa ).
Non c'è stata alcuna tossicità correlata alle radiazioni di grado 3 o peggiore nei volumi irradiati. 1 paziente su 25 ( 4% ) che aveva ricevuto il trattamento combinato ha manifestato un evento avverso di grado 3 correlato al Pembrolizumab.
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
Il trattamento combinato di radioterapia a bassa dose a frazione singola con Pembrolizumab è risultato sicuro, con una promettente iniziale attività di risposta.
Questo approccio potrebbe essere un'opzione per i pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che non hanno risposto al precedente trattamento. Sono necessari studi più ampi per convalidare i risultati. ( Xagena2024 )
Khan MK et al, Lancet Haematology 2024; 11: 510-520
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