Gli esiti clinici dei pazienti con linfomi del sistema nervoso centrale ( CNS ) sono notevolmente eterogenei, ma l'identificazione dei pazienti ad alto rischio di fallimento del trattamento è impegnativa.
Inoltre, la diagnosi di linfomi del sistema nervoso centrale rimane spesso non confermata a causa delle controindicazioni per le biopsie stereotassiche invasive.
Pertanto, sono necessari biomarcatori migliorati per stratificare meglio i pazienti in gruppi di rischio, prevedere la risposta al trattamento e identificare in modo non invasivo i linfomi del sistema nervoso centrale.
È stato esaminato il valore del DNA tumorale circolante ( ctDNA ) per la previsione precoce degli esiti, il monitoraggio misurabile della malattia residua e l'identificazione del linfomi del sistema nervoso centrale senza intervento chirurgico applicando il sequenziamento ultrasensibile mirato di nuova generazione a un totale di 306 campioni di tumore, plasma e liquido cerebrospinale di 136 pazienti con tumori cerebrali, inclusi 92 pazienti con linfomi del sistema nervoso centrale.
Prima della terapia, il ctDNA era rilevabile nel 78% dei campioni di plasma e nel 100% dei campioni di liquido cerebrospinale.
I pazienti con ctDNA positivo nel plasma pretrattamento avevano una significativamente più breve sopravvivenza libera da progressione ( PFS, P minore di 0.0001, log-rank test ) e sopravvivenza globale ( OS, P=0.0001, log-rank test ).
Nelle analisi multivariate che hanno incluso i fattori di rischio clinici e radiografici stabiliti, le concentrazioni plasmatiche di ctDNA prima del trattamento sono state prognostiche degli esiti clinici in modo indipendente ( PFS. hazard ratio HR, 1.4; P=0.03; OS HR, 1.6; P=0.006 ).
Inoltre, il rilevamento misurabile della malattia residua mediante monitoraggio del ctDNA plasmatico durante il trattamento ha identificato pazienti con prognosi particolarmente sfavorevole dopo immunochemioterapia con intento curativo ( PFS, P=0.0002; OS, P=0.004, log-rank test ).
Infine, è stato sviluppato un approccio di apprendimento automatico proof-of-principle per l'identificazione del linfomi del sistema nervoso centrale senza biopsia dal ctDNA, mostrando sensibilità del 59% ( liquido cerebrospinale ) e del 25% ( plasma ) con un alto valore predittivo positivo.
È stato dimostrato un rilevamento affidabile e ultrasensibile del ctDNA in varie fasi della malattia nei linfomi del sistema nervoso centrale.
I risultati hanno evidenziato il ruolo del ctDNA come biomarcatore non-invasivo e il suo potenziale valore per la stratificazione del rischio personalizzata e la guida al trattamento nei pazienti con linfomi del sistema nervoso centrale. ( Xagena2023 )
Mutter JA et al, J Clin Oncol 2023; 41: 1684-1694
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