Una analisi aggregata di pazienti arruolati negli studi di fase 1 MagnetisMM-1 e MagnetisMM-2 e negli studi di fase 2 MagnetisMM-3 e MagnetisMM-9 ha mostrato che i pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario che avevano ricevuto in precedenza un trattamento con una terapia diretta a BCMA ( antigene di maturazione delle cellule B ) hanno sperimentato risposte precoci, profonde e durature con il trattamento a base di Elranatamab.
I risultati hanno mostrato che a un follow-up mediano di 11,3 mesi, 87 pazienti trattati con Elranatamab dopo una qualsiasi precedente terapia diretta contro BCMA hanno ottenuto un tasso di risposta globale (percentuale di pazienti la cui malattia risponde parzialmente o completamente al trattamento) del 46%. Tra i 40 pazienti che hanno avuto una risposta, il tempo mediano alla risposta è stato di 1,7 mesi.
Tra i 59 pazienti che avevano ricevuto in precedenza un coniugato anticorpo-farmaco anti-BCMA, il tasso di risposta globale è stato del 42,4%.
I 36 pazienti che avevano ricevuto in precedenza un trattamento con una terapia cellulare CAR-T diretta a BCMA hanno ottenuto un tasso di risposta complessivo del 52,8%.
In particolare, 8 pazienti hanno ricevuto in precedenza un trattamento sia con una terapia con coniugato anticorpo-farmaco che con cellule CAR-T, diretta all'antigene BCMA.
Elranatamab è un anticorpo bispecifico che prende di mira il BCMA, un antigene sovraespresso nel mieloma multiplo, e il CD3, un antigene presente sulle cellule T del sistema immunitario.
I dati dello studio MagnetisMM-3 hanno dimostrato che i pazienti che non erano stati esposti a una precedente terapia diretta a BCMA hanno ottenuto un tasso di risposta complessivo del 61%.
A un follow-up mediano di 14,7 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione ( tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive senza progressione della malattia ) e la durata mediana della risposta non sono state ancora raggiunte.
L'analisi aggregata ha valutato l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo bispecifico nei pazienti arruolati in uno dei quattro studi MagnetisMM che hanno ricevuto almeno un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore, un anticorpo monoclonale anti-CD38 e un coniugato anticorpo-farmaco diretto a BCMA e /o terapia con cellule CAR-T.
Tra tutti i pazienti, l'età mediana era di 66 anni. Tredici pazienti avevano almeno 75 anni, di cui 12 che avevano ricevuto in precedenza un trattamento con un coniugato anticorpo-farmaco anti-BCMA e uno che aveva ricevuto in precedenza una terapia con cellule CAR-T anti-BCMA.
Il 47,1% dei pazienti era di sesso maschile e il 64,4% dei pazienti era bianco; tuttavia, la razza non è stata segnalata per il 21,8% dei pazienti.
I pazienti avevano un performance status ECOG pari a 0 ( 29,9% ), 1 ( 65,5% ) o 2 ( 4,6% ).
Secondo il sistema di stadiazione R-ISS ( Revised Multiple Myeloma International Staging System ), il 20,7% dei pazienti aveva una malattia allo stadio 1, il 50,6% aveva una malattia allo stadio 2 e il 23% dei pazienti aveva una malattia allo stadio 3.
I dati sullo stadio della malattia erano mancanti o sconosciuti per il 5,7% dei pazienti.
Il 65,5% e il 24,1% dei pazienti presentavano rispettivamente un rischio citogenetico standard e elevato. Mancavano dati sul rischio citogenetico per il 10,3% dei pazienti.
Il 54% dei pazienti aveva una malattia extramidollare e lo stato di malattia extramidollare mancava per il 3,4% dei pazienti.
Le plasmacellule del midollo osseo erano inferiori al 50% nel 70,1% dei pazienti e questa informazione mancava per l'11,5% dei pazienti.
I pazienti avevano ricevuto una mediana di sette linee terapeutiche precedenti e l’81,6% dei pazienti era stato precedentemente sottoposto a trapianto di cellule staminali. Una popolazione di pazienti pesantemente pretrattati.
Tutti i pazienti erano esposti alla tripla classe e l’85,1% dei pazienti era esposto a pentafarmaci. Inoltre, il 96,6% dei pazienti era refrattario alla tripla classe, il 55,2% era refrattario ai pentafarmaci e l’85,1% era refrattario all’ultima linea di terapia.
Inoltre, il 62,1% era refrattario a una precedente terapia diretta contro BCMA, inclusi il 54% e l’11,5% che erano refrattari a una precedente terapia con coniugato anticorpo-farmaco o cellule CAR-T mirate a BCMA, rispettivamente.
Al momento del cut-off dei dati, la durata mediana del trattamento era di 3,5 mesi e il 39,1% dei pazienti aveva ricevuto più di sei mesi di trattamento.
Il 23% dei pazienti che avevano precedentemente ricevuto qualsiasi agente mirato a BCMA stavano ancora ricevendo Elranatamab al momento del cut-off dei dati.
Le ragioni per l'interruzione del trattamento includevano progressione della malattia ( 46% ), effetti collaterali ( 11,5% ), morte ( 10,3% ), mancanza di efficacia ( 2,3% ) e ritiro / rifiuto del paziente di ulteriori trattamenti ( 6,9% ).
Ulteriori dati hanno mostrato che il 50% dei rispondenti era ancora in risposta al momento del cut-off dei dati. In particolare, i dati sulla durata della risposta non erano ancora maturi dopo la censura dei dati per il 57,5% dei responder.
La durata mediana della risposta è stata di 17,1 mesi. La durata mediana della risposta è stata di 13,6 mesi e non-valutabile per i pazienti che avevano ricevuto rispettivamente una precedente terapia con coniugato anticorpo-farmaco o cellule CAR-T, mirate a BCMA.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5,5 mesi per tutti i pazienti, 3,9 mesi per quelli trattati in precedenza con un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro BCMA, e 10 mesi per quelli trattati con una precedente terapia con cellule CAR-T versus BCMA.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 12,1 mesi nella popolazione complessiva, 12,1 mesi nei pazienti trattati in precedenza con un coniugato anticorpo-farmaco specifico per BCMA e 12,1 mesi nei pazienti trattati in precedenza con una terapia con cellule CAR-T specifiche per BMCA.
I risultati sulla sicurezza hanno mostrato che il profilo di tossicità di Elranatamab era simile ai risultati riportati nei pazienti naïve alla terapia diretta a BCMA che erano stati trattati in MagnetisMM-3.
Gli effetti collaterali ematologici più comuni riportati in almeno il 20% dei pazienti consistevano in anemia, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia e leucopenia.
Gli effetti collaterali non-ematologici includevano sindrome da rilascio di citochine, diarrea correlata a COVID-19, diminuzione dell’appetito, tosse, reazione al sito di iniezione e febbre.
Le reazioni avverse hanno causato il decsso di 23 pazienti, di cui 11 a causa della progressione della malattia, 8 a causa di infezioni ( di cui 5 dovuti a COVID-19 ), 3 a causa di shock settico / sepsi e 4 a causa di altre cause, tra cui embolia polmonare, caduta, arresto cardiaco e shock cardiogeno.
Sono state segnalate infezioni nel 73,6% dei pazienti, compreso il 26,4% dei pazienti che avevano avuto infezioni di grado 3/4 e il 9,2% che avevano manifestato infezioni di grado 5 ( terminali ).
Inoltre, il 25,3% dei pazienti ha manifestato effetti collaterali correlati al COVID-19 e il 6,9% dei pazienti ha interrotto definitivamente il trattamento a causa di infezioni.
Per quanto riguarda la sindrome da rilascio di citochine, il 48,3% dei pazienti ha manifestato un evento massimo di grado 1, il 14,9% dei pazienti ha presentato un evento massimo di grado 2 e il 2,3% dei pazienti ha avuto un evento massimo di grado 3.
Nessun caso di sindrome da rilascio di citochine di grado 4/5 è stato segnalato.
In particolare, il 9,2% dei pazienti ha manifestato più di un evento di sindrome da rilascio di citochine.
In 64 pazienti che hanno ricevuto dosi incrementali di 12 mg e 32 mg, la sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado è stata segnalata nel 60,9% dei pazienti e l'1,6% dei pazienti aveva una sindrome da rilascio di citochine di grado 3.
Il tempo mediano all’insorgenza della sindrome da rilascio di citochine è stato di 2 giorni e anche il tempo mediano alla risoluzione è stato di 2 giorni.
Tocilizumab è stato somministrato al 21,8% dei pazienti con sindrome da rilascio di citochine e l’11,5% ha ricevuto steroidi.
Un paziente ha interrotto definitivamente il trattamento a causa della sindrome da rilascio di citochine.
La neurotossicità di qualsiasi grado si è verificata nel 5,7% dei pazienti, compreso il 3,4% dei pazienti che hanno avuto un evento massimo di grado 2 e il 2,3% dei pazienti che hanno avuto un evento massimo di grado 3.
La neurotossicità è stata segnalata più di una volta in un paziente.
Il tempo mediano all’insorgenza della neurotossicità è stato di due giorni e anche il tempo mediano alla risoluzione è stato di due giorni.
Il 2,3% dei pazienti ha ricevuto Tocilizumab per la neurotossicità e al 3,5% sono stati somministrati steroidi. La neurotossicità ha portato all’interruzione permanente del trattamento in due pazienti. ( Xagena2023 )
Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Annual Meeting 2023
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