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Rituximab con Metotrexato ad alto dosaggio nel linfoma primario del sistema nervoso centrale


L'aggiunta di Rituximab ( MabThera ) alla chemioterapia migliora i risultati nei pazienti con linfomi non-Hodgkin sistemici a cellule B, ma l'impatto nei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ( PCNSL ) che ricevono alte dosi di Metotrexato ( HDMTX ) è sconosciuto.

I pazienti con diagnosi di linfoma non-Hodgkin sistemico a cellule B presso la British Columbia Cancer Agency ( BCCA ) tra il 2000 e il 2013 sono stati trattati con 1 ciclo o più di Metotrexato ad alto dosaggio 8 g/m2 ogni 2 settimane, fino alla migliore risposta oppure per 10 cicli.

Dopo il 2006, Rituximab 375 mg/m2 è stato somministrato ogni 2 settimane con Metotrexato ad alto dosaggio per un totale di 4 dosi.

49 pazienti ( 66% ) hanno ricevuto Metotrexato ad alto dosaggio da solo e 25 ( 34% ) Metotrexato ad alto dosaggio più Rituximab, con una media di 5 cicli di Metotrexato ad alto dosaggio, e nessuna differenza tra i gruppi.

Il follow-up mediano è stato di 5 anni: 8.8 anni per Metotrexato ad alto dosaggio e 1.9 anni per Metotrexato ad alto dosaggio più Rituximab.

La sopravvivenza libera da progressione a 5 anni è stata del 17%, senza differenze tra i due gruppi ( hazard ratio, HR=0.75, P=0.33 ).

La sopravvivenza globale a 5 anni è stata del 38%, senza differenze tra i gruppi ( HR=0.73, P=0.39 ).

In questo studio retrospettivo di confronto tra i due sottogruppi di pazienti trattati in epoche diverse, l'aggiunta di Rituximab a Metotrexato ad alto dosaggio non ha migliorato gli esiti nei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale, probabilmente in linea con la nota scarsa penetrazione nel sistema nervoso centrale.

È possibile che con un campione più ampio, un follow-up più lungo, o differenti dosaggi / periodi di Rituximab, l'aggiunta di Rituximab possa portare a un miglioramento statisticamente significativo nei risultati.
Studi prospettici randomizzati attualmente in corso definiranno con maggiore precisione l'impatto dell'aggiunta di Rituximab alla chemioterapia basata su Metotrexato ad alto dosaggio per il linfoma primario del sistema nervoso centrale. ( Xagena2015 )

Kansara R et al, Am J Hematol 2015; 90: 1149-1154

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