La policitemia vera è una neoplasia mieloproliferativa cronica caratterizzata da eritrocitosi.
Rusfertide, un peptide iniettabile mimetico dell’ormone principale regolatore del ferro, l’Epcidina, limita la disponibilità di ferro per l’eritropoiesi.
La sicurezza e l’efficacia di Rusfertide nei pazienti con policitemia vera dipendente da flebotomia non sono note.
Nella parte 1 dello studio internazionale REVIVE di fase 2, sono stati arruolati i pazienti in una valutazione di determinazione della dose di Rusfertide della durata di 28 settimane.
La parte 2 prevedeva un periodo di sospensione randomizzato in doppio cieco in cui sono stati assegnati i pazienti a ricevere Rusfertide oppure placebo per 12 settimane.
L'endpoint primario di efficacia era una risposta, definita dal controllo dell'ematocrito, dall'assenza di salassi e dal completamento del regime dello studio durante la parte 2.
Gli esiti riferiti dai pazienti sono stati valutati mediante il diario dei pazienti tramite la scala MPN-SAF ( Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form ) modificata ( punteggi da 0 a 10, con punteggi più alti ad indicare una maggiore gravità dei sintomi ).
Sono stati arruolati 70 pazienti nella parte 1 dello studio e 59 sono stati assegnati a ricevere Rusfertide ( 30 pazienti ) oppure placebo ( 29 pazienti ) nella parte 2.
Il numero medio stimato di prelievi all'anno è stato di 8.7 durante le 28 settimane prima della prima dose di Rusfertide e 0.6 durante la parte 1 ( differenza stimata, 8.1 flebotomie all'anno ).
L’ematocrito massimo medio è stato del 44.5% durante la parte 1 rispetto al 50.0% durante le 28 settimane precedenti la prima dose di Rusfertide.
Durante la parte 2, è stata osservata una risposta nel 60% dei pazienti che hanno ricevuto Rusfertide rispetto al 17% di quelli che hanno ricevuto placebo ( P=0.002 ).
Tra il basale e la fine della parte 1, il trattamento con Rusfertide è stato associato a una diminuzione dei punteggi dei sintomi individuali sulla scala MPN-SAF nei pazienti con sintomi moderati o gravi al basale.
Durante le parti 1 e 2, si sono verificati eventi avversi di grado 3 nel 13% dei pazienti e nessuno dei pazienti ha avuto un evento di grado 4 o 5.
Le reazioni al sito di iniezione di grado 1 o 2 in termini di gravità erano comuni.
Nei pazienti con policitemia vera, il trattamento con Rusfertide è risultato associato a un ematocrito medio inferiore al 45% durante il periodo di definizione della dose di 28 settimane, e la percentuale di pazienti con una risposta durante il periodo di sospensione randomizzato di 12 settimane è stata maggiore con Rusfertide rispetto al placebo. ( Xagena2024 )
Kremyanskaya M et al, N Engl J Med 2024; 390: 723-735
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