Sintilimab ( Tyvyt ), un inibitore di PD-1, è efficace nel linfoma a cellule natural killer / cellule T [ NK/T ], extranodale, nasale ( ENKTL ), recidivante e refrattario.
L'obiettivo dello studio era valutare la sicurezza e l'attività di Sintilimab più P-GEMOX ( Pegaspargasi, Gemcitabina e Oxaliplatino ) nel contesto di prima linea per linfoma a cellule natural killer / cellule T, extranodale, in fase avanzata.
Lo studio multicentrico, a braccio singolo, di fase 2 SPIRIT è stato condotto in 3 centri medici in Cina. Erano idonei i pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con linfoma a cellule NK/T extranodale avanzato patologicamente confermato e naive al trattamento e con un punteggio ECOG PS ( performance status ) pari a 0-2.
I pazienti hanno ricevuto Sintilimab per via endovenosa ( 200 mg al giorno 1 ), Pegaspargasi per via intramuscolare ( 2.000 U/m2 il giorno 1 ), Gemcitabina per via endovenosa ( 1 g/m2 nei giorni 1 e 8 ) e Oxaliplatino per via endovenosa ( 130 mg/m2 il giorno 1 ) ogni 3 settimane per 6 cicli, seguito da Sintilimab per via endovenosa ( 200 mg ) ogni 3 settimane fino a 2 anni o fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabili.
L'endpoint primario era il tasso di risposta completa ( CR ) nella popolazione intention-to-treat. Gli endpoint secondari erano il tasso di risposta globale ( ORR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Nel periodo 2019-2022, sono stati arruolati 34 pazienti idonei ( età mediana 39 anni; 25 su 34, 74%, erano maschi; 9, 26%, erano femmine; tutti erano di etnia asiatica ).
Al momento del cut-off dei dati a luglio 2023, il follow-up mediano era di 21 mesi.
Il tasso di risposta completa è stato dell’85% ( 29 pazienti su 34 ). 5 pazienti ( 15% ) hanno ottenuto una risposta parziale e il tasso di risposta globale è stato del 100% ( 34 su 34 pazienti ).
La sopravvivenza libera da progressione a 24 mesi è stata del 64%, la sopravvivenza libera da malattia a 24 mesi è stata del 72% e la sopravvivenza globale a 36 mesi è stata del 76%.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o 4 correlati al trattamento sono stati: neutropenia ( 17 pazienti su 34, 50% ), anemia ( 10 pazienti, 29% ) e ipertrigliceridemia ( 10 pazienti, 29% ).
L'ipotiroidismo è stato l'evento avverso immuno-correlato più frequente ( 18, 53% ), incluso l'ipotiroidismo di grado 3 in 1 paziente ( 3% ) che ha causato l'interruzione del trattamento.
Non si sono verificati eventi avversi gravi.
Si sono verificati 3 decessi: uno dovuto alla sindrome emofagocitica, uno dovuto alla progressione della malattia e uno dovuto a cause sconosciute, che non sono state considerate correlate al trattamento.
La combinazione di Sintilimab con Pegaspargasi, Gemcitabina e Oxaliplatino sembra essere un regime di prima linea attivo e sicuro per i pazienti con linfoma a cellule NK/T extranodale avanzato. ( Xagena2024 )
Tian XP et al, Lancet Haematology 2024; 11: 336-344
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