Sono necessarie nuove terapie per il mieloma multiplo recidivante o refrattario e l'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) è un target convalidato.
Teclistamab ( Tecvayli ) è un anticorpo bispecifico che lega BCMA e CD3 per reindirizzare le cellule T alle cellule di mieloma multiplo.
Lo scopo dello studio MajesTEC-1 era valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di Teclistamab nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario.
Uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase 1 ha arruolato pazienti con mieloma multiplo recidivante, refrattario o intollerante alle terapie consolidate.
Teclistamab è stato somministrato per via endovenosa ( intervallo 0.3-19.2 microg/kg una volta ogni 2 settimane o 19.2-720 microg/kg una volta a settimana ) o per via sottocutanea ( intervallo 80-3.000 microg/kg una volta a settimana ) in diverse coorti, con dosaggio graduale di 38.4 microg/kg o dosi superiori.
Gli obiettivi primari erano identificare la dose raccomandata di fase 2 ( prima parte ) e caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di Teclistamab alla dose raccomandata di fase 2 ( seconda parte ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti trattati con almeno una dose di Teclistamab. L'efficacia è stata analizzata nei pazienti valutabili per la risposta ( pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Teclistamab e hanno avuto almeno una valutazione della risposta post-basale ).
Tra il 2017 e il 2021, 219 pazienti sono stati selezionati per l'inclusione nello studio e 157 pazienti ( mediana di 6 precedenti linee di terapia ) sono stati arruolati e hanno ricevuto almeno una dose di Teclistamab ( per via endovenosa n=84; sottocutanea n=73 ).
A 40 pazienti è stata somministrata la dose raccomandata di fase 2, identificata come somministrazione sottocutanea di Teclistamab una volta a settimana a 1.500 microg/kg, dopo dosi step-up di 60 microg/kg e 300 microg/kg ( follow-up mediano 6.1 mesi ).
Non ci sono state tossicità dose-limitanti alla dose raccomandata di fase 2 nella prima parte.
Nei 40 pazienti trattati alla dose raccomandata di fase 2, gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni sono stati la sindrome da rilascio di citochine in 28 ( 70%; tutti eventi di grado 1 o 2 ) e neutropenia in 26 pazienti ( 65%; grado 3 o 4 in 16, 40% ).
Il tasso di risposta globale nei pazienti valutabili come risposta trattati alla dose raccomandata di fase 2 ( n=40 ) è stato del 65%; il 58% ha ottenuto una risposta parziale molto buona o migliore.
Alla dose raccomandata di fase 2, la durata mediana della risposta non è stata raggiunta. 22 dei 26 responder ( 85% ) erano vivi e continuavano il trattamento dopo 7.1 mesi di follow-up mediano.
Alla dose raccomandata di fase 2, l'esposizione a Teclistamab è stata mantenuta al di sopra dei livelli di esposizione target ed è stata riportata un'attivazione costante delle cellule T.
Teclistamab è un nuovo approccio terapeutico per il mieloma multiplo recidivante o refrattario.
Alla dose raccomandata di fase 2, Teclistamab ha mostrato efficacia promettente, con risposte durature che si sono approfondite nel tempo ed è risultato ben tollerato, supportando un ulteriore sviluppo clinico. ( Xagena2021 )
Usmani SZ et al, Lancet 2021; 398: 665-674
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