I pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) che sviluppano la trasformazione di Richter ( RT ) hanno una prognosi sfavorevole se trattati con regimi di chemioimmunoterapia utilizzati per il linfoma diffuso a grandi cellule B de novo.
Venetoclax ( Venclyxto ), un inibitore di BCL2, ha efficacia come agente singolo nei pazienti con trasformazione di Richter ed è potenzialmente sinergico con la chemioimmunoterapia.
In uno studio multicentrico e retrospettivo, sono stati valutati 62 pazienti con trasformazione di Richter che hanno ricevuto un trattamento a base di Venetoclax al di fuori di uno studio clinico, in combinazione con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton ( BTKi; n=28 ), Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone ( R-CHOP ) ( n=13 ) o chemioimmunoterapia intensiva diversa da R-CHOP ( n=21 ).
I migliori tassi di risposta complessiva e completa sono stati rispettivamente del 36%/25%, 54%/46% e 52%/38%.
Le stime di sopravvivenza libera da progressione e globale mediana per gli stessi gruppi di trattamento sono state rispettivamente 4.9/14.3 mesi, 14.9 mesi/non raggiunta e 3.3/9 mesi.
La leucemia linfatica cronica con del(17p) è stata associata a un tasso di risposta completa inferiore nella coorte totale ( odds ratio, OR=0.15; P=0.01 ) e nel sottogruppo naive a Venetoclax ( OR=0.13; P=0.01 ).
La leucemia linfatica cronica con mutazione di TP53 è risultata associata a un tasso di risposta completa minore ( OR 0.15; P=0.02 ) e a una sopravvivenza libera da progressione più breve ( hazard ratio, HR=3.1; P=0.02 ) solo nel sottogruppo naive a Venetoclax.
Nessun'altra caratteristica clinica o basale, incluso il precedente trattamento con Venetoclax per la leucemia linfatica cronica, ha mostrato un'associazione statisticamente significativa con gli esiti.
Gli eventi di neutropenia e trombocitopenia di grado 3-4 sono stati più frequenti con chemioimmunoterapia intensiva più Venetoclax; i tassi di infezione di grado 3-4 sono stati simili nei gruppi di trattamento.
In questa popolazione di pazienti sottoposti a trasformazione di Richter difficile da trattare, i regimi di combinazione basati su Venetoclax hanno raggiunto alti tassi di risposta, con remissione e sopravvivenza durature osservate in un sottogruppo di pazienti. ( Xagena2024 )
Hampel PJ et al, Blood Adv 2024; 8: 2342-2350
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