Zanubrutinib ( Brukinsa ) è un potente inibitore della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) di nuova generazione e irreversibile progettato per massimizzare l'occupazione di BTK e ridurre al minimo l'inibizione delle chinasi fuori target.
Si è ipotizzato che l'occupazione completa / sostenuta di BTK possa migliorare i risultati di efficacia e che una maggiore specificità di BTK possa ridurre al minimo le tossicità correlate all'inibizione fuori target.
ALPINE è uno studio globale, randomizzato, in aperto di fase III su Zanubrutinib rispetto a Ibrutinib ( Imbruvica ) nei pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale ( ORR ) valutato dallo sperimentatore.
L'analisi ad interim prepianificata è stata programmata circa 12 mesi dopo l'arruolamento dei primi 415 pazienti.
Nel periodo 2018-2020 sono stati arruolati 652 pazienti.
E' stata presentata l'analisi ad interim dei primi 415 pazienti arruolati assegnati in modo casuale a ricevere Zanubrutinib ( n=207 ) o Ibrutinib ( n=208 ).
A 15 mesi di follow-up mediano, il tasso ORR ( risposta parziale o completa ) è stato significativamente più alto con Zanubrutinib ( 78.3% ) rispetto a Ibrutinib ( 62.5%; P bilaterale minore di 0.001 ).
Il tasso di risposta globale è risultato più alto con Zanubrutinib rispetto a Ibrutinib nei sottogruppi con delezione del(17p) / mutazione di TP53 ( 80.5% vs 50.0% ) e delezione del(11q) ( 83.6% vs 69.1% ); la sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi in tutti i pazienti è stata maggiore con Zanubrutinib ( 94.9% ) rispetto a Ibrutinib ( 84.0%; hazard ratio, HR=0.40 ).
Il tasso di fibrillazione atriale è risultato significativamente inferiore con Zanubrutinib rispetto a Ibrutinib ( 2.5% vs 10.1%; P bilaterale=0.001 ).
I tassi di eventi cardiaci, emorragie maggiori ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento / decesso sono stati inferiori con Zanubrutinib.
Zanubrutinib ha avuto un significativamente più alto tasso ORR, un minore tasso di fibrillazione atriale e sopravvivenza libera da progressione e profilo di sicurezza cardiaca generale migliori rispetto a Ibrutinib.
Questi dati supportano migliori esiti di efficacia / sicurezza con l'inibizione selettiva di BTK. ( Xagena2023 )
Hillmen P et al, J Clin Oncol 2023; 41: 1035-1045
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